痛风是长期嘌呤代谢紊乱及或尿酸排泄减少,血尿酸增高所引起的一组异质性疾病。肾脏的损害会直接导致尿酸排泄减少,血尿酸增高;尿酸高也可以逐渐损害肾脏,引起尿酸性肾病。而慢性肾脏病(CKD)是痛风患者的常见且严重并发症,是导致原发性痛风患者生活质量下降,甚至死亡的主要原因之一。事实上,痛风合并CKD在临床上并不少见。但在对这部分患者的治疗中,需根据肾功能情况选择治疗药物,特别是常用的秋水仙碱。
秋水仙碱是一种百合科植物,早在千年以前就有用其种子和球茎萃取物治疗痛风的记录。其有效成分——“秋水仙碱”可有效抑制细胞有丝分裂,减轻炎性反应。大多数情况下,只要使用得当,秋水仙碱对缓解痛风导致的关节疼痛能够起到立竿见影的戏剧性效果。2012美国风湿病协会(ACR)指南指出,急性痛风发作36小时内服用秋水仙碱,而前驱期应用可阻止痛风发作。
然而秋水仙碱的起效剂量和中毒剂量相差很近,可引起恶心、呕吐、腹泻等副作用,且其细胞毒性大,甚至可导致肝损害、肾脏衰竭、骨髓抑制等并发症。而打开秋水仙碱的说明书,更是写道“对骨髓增生低下,及肝肾功能不全者禁用”。
所以对于CKD 3-5期患者的急性痛风发作及预防,建议首选其他药物。而对于CKD 1-2期急性痛风发作及预防,秋水仙碱是可以使用的:当CKD 1期时,可使用首剂1.2 mg,1小时后0.6 mg;当CKD 2期时,可使用0.6 mg,2次/天,这个过程中应严密观察其有无上述不良反应。
成都治疗痛风专科医院提醒:因肾功能不全会显著减少秋水仙碱的清除率、增加药物毒性,其剂量应根据肾功能情况酌减。对于CKD3-5期而不得不使用的患者,秋水仙碱按肾功能不全程度减量方法:Ccr>50ml/min:0.6 mg,每日2次;Ccr 35-50 ml/min:0.6 mg,每日1次;Ccr 10-34 ml/min:0.6 mg,每2-3天1次。对于严重CKD,治疗不能超过2周1次。由于秋水仙碱不能通过透析清除,对于透析患者和严重CKD患者,总推荐剂量应减量至单次0.6 mg,且2周内不能超过1次。以上还需根据患者的一般情况、体重、年龄、用药情况调整,密切观察,警惕秋水仙碱中毒。
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